سمیت سلولی دپسی پپتید‌های حلقوی و پپتید‌های خطی باکتری جنس Xenorhabdus، روی رده‌های سلولی تومور موش (B16)، سرطان پستان (MCF-7) و سرطان ریه (A549).

کد مقاله : 1989-24IPPC (R1)
نویسندگان
1Ferdowsi Univ
2معلم دانشگاه فردوسی
3دانشگاه علوم پزشکی مشهد
چکیده
سرطان یکی از شایع‌ترین بیماری‌ها در جهان است که در یک نقطه از بدن شروع می‌شود و اگر دیر تشخیص داده شود می‌تواند کل بدن را درگیر کند. اثربخشی درمان‌های دارویی کم است، اما عوارض جانبی آن‌ها بسیار زیاد است. این مطالعه تجربی با هدف بررسی اثرات سمیت سلولی عصاره اتیل استاتی، چهار استرین از باکتری‌های بیماری‌زای حشرات شامل Xenorhabdus nematophila FUM 220 (1)، Xenorhabdus nematophila FUM 221 (2)،Xenorhabdus bovienii FUM 223 (3) و Xenorhabdus bovienii FUM 222 (4) در شرایط آزمایشگاهی انجام شد. سه ترکیب شامل xenortide-410 (5)، xenematide A 663 (6) و nematophin-273 (7) از باکتری X. nematophila FUM 220 جدا شدند. در این مطالعه، از نمونه‌‌های 1 تا 7 برای درمان رده‌‌های سلولی تومور موش (B16)، سرطان سینه انسان (MCF-7) و سرطان ریه انسان (A549) استفاده شد. سمیت سلولی نمونه‌ها با استفاده از تست AlamarBlue® ارزیابی شد. نتایج نشان داد که در بین عصاره‌های باکتریایی، سمیت قوی برای نمونه‌های1 و 3 در برابر سرطان ریه (A549) به ترتیب با IC50 4.3 و 2.4 میکروگرم بر میلی لیتر) مشاهده شد. همچنین نمونه‌های 1 و 3 سمیت سلولی قوی روی سلول‌‌های سرطان سینه (MCF-7) با مقادیر IC50 6.6 و 6.7 میکروگرم بر میلی‌لیتر نشان دادند که قابل مقایسه با دوکسوروبیسین با IC50، 0.07 میکروگرم بر میلی‌لیتر است. علاوه بر این، لازم به ذکر است که نمونه‌های 1، 3 و 4 نیز به طور قابل توجهی در برابر سلول‌های تومور موش با مقادیر IC50 به ترتیب 3.79، 2.62 و 2.64 میکروگرم بر میلی لیتر فعال هستند. فعالیت سیتوتوکسیک قوی برای نمونه‌های 6 و 7 با IC50، 6.2 میکروگرم در میلی لیتر در برابر سلول‌های سرطان ریه یافت شد. یافته‌های این مطالعه نشان می-دهد که گونه‌های مختلف Xenorhabdus ترکیباتی با سمیت سلولی قوی تولید می‌کنند. ترکیبات مفید را می‌توان جدا کرد، شناسایی کرد، تجاری‌سازی کرد و برای توسعه عوامل شیمی درمانی جدید جهت درمان سرطان استفاده کرد.
کلیدواژه ها
 
Title
Cytotoxicity effect of cyclic depsipeptides and linear peptides from Xenorhabdus genus on the murine tumor (B16), Breast (MCF-7) and Lung (A549) Cancer Cell Lines.
Authors
Sahar Zolfaghariyan, Abolfazl Shakeri
Abstract
Cancer is one of the most common diseases in the world, that starts at one point in the body and if diagnosed late, it can affect the whole body. The effectiveness of drug treatments is low, but their side effects are very high. This experimental study aims to evaluate the in vitro cytotoxic effects of ethyl acetate extracts from four entomopathogenic bacteria (EPB) including Xenorhabdus nematophila FUM 220 (1), Xenorhabdus nematophila FUM 221 (2), Xenorhabdus bovienii FUM 223 (3), and Xenorhabdus bovienii FUM 222 (4). Three compounds, including xenortide-410 (5), xenematide A 663 (6), and nematophin-273 (7) were isolated from X. nematophila FUM 220. In this study, samples 1 to 7 were used to treat murine tumor (B16), human breast cancer (MCF-7), and human lung cancer (A549) cell lines. The cytotoxicity of samples were assessed using an AlamarBlue®. The results demonstrated that among the bacterial extracts, potent cytotoxicity was found for samples 1 and 3 against A549 (IC50 = 4.3 and 2.4 µg/mL), respectively. Samples 1 and 3 were characterized by strong cytotoxic activities against MCF-7 cells with IC50 values of 6.6 and 6.7 μg/mL, respectively, comparable to that of doxorubicin (IC50 = 0.07 μg/mL). In addition, it should be noted that samples 1, 3, and 4, are also significantly active against B16 cells, with IC50 values of 3.79, 2.62, and 2.64 μg/mL, respectively. Strong cytotoxic activity was found for samples 6 and 7 with IC50 of 6.2 μg/mL against A549 cells. The findings of this study indicate that, Xenorhabdus sp. produce compounds with potent cytotoxic activity. Useful compounds could be isolated, identified, commercialized and used to develop new chemotherapy agents to treat cancer.
Keywords
Human breast cancer, human lung cancer, murine tumor, Xenorhabdus, Peptides, Cytotoxicity